العلاقة بين متلازمة داون واللوكيميا

كانت متلازمة داون مرتبطة باللوكيميا لأول مرة في تقرير حالة نشر في عام 1930، ومنذ ذلك الحين، تم التعرف على متلازمة داون باعتبارها واحدة من أهم متلازمات التهاب اللوكيميا، والمرضى الذين يعانون من متلازمة داون واللوكيميا يكون لهم سمات سريرية فريدة من نوعها، وفروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابة للعلاج وموجات السمية، مقارنة بالمرضى دون متلازمة داون .

تحقيق التوازن العلاجي بين متلازمة داون واللوكيميا

واحد من التحديات التي يتم مواجهتها في علاج الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون وسرطان الدم ” اللوكيميا “، هو تحقيق التوازن بين العلاج ضد السميات المحتملة، كما ذكرت لأول مرة من قبل مجموعة طب الأورام لدى الأطفال ( POG )، وتم تأكيدها في وقت لاحق من قبل العديد من مجموعات العلاج التعاوني الأخر ، فإن الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون والذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد( AML )، وعلى وجه الخصوص نوع سرطان الدم الحاد العملاق ( AMkL )، لديهم معدلات شفاء عالية بشكل استثنائي، وفي هذه المجموعة من المرضى، تراوحت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من الأحداث من 80 إلى 100 % .

وكانت نتائج متلازمة داون للأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد ( ALL )، أسوأ نتيجة بين جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة داون، بالإضافة إلى ذلك، فإن الأطفال المصابين بسرطان الدم الذين يعانون من متلازمة داون هم أكثر عرضة للمعاناة من سمية كبيرة للعلاج الكيماوي، ولا سيما ميثوتريكسات، ولا يتم فهم أسباب هذه الاختلافات الملحوظة بشكل كامل، فهي إما بسبب الخصائص البيولوجية الفريدة لخلية انفصال اللوكيميا في متلازمة داون، أو ترتبط بتأثير الجينات 21-localized genes، التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط، لوجود نسخة إضافية من الكروموسوم 21 .

متلازمة داون وسمية العلاج الكيماوي

هناك نتيجة مهمة قد تكون مسؤولة عن زيادة معدلات الاعتلال والوفيات في الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون، مع زيادة السمية لعقاقير العلاج الكيماوي، فالسمية المرتبطة بالعلاج، مثل التهاب الغشاء المخاطي والالتهابات، هي أكثر تواترا وأكثر حدة في جميع الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون، والأطفال الذين يعانون من متلازمة داون الذين يعالجون بالكورتيكوستيرويدات، لديهم مخاطر متزايدة لتطور فرط سكر الدم، وقد أبرزت الدراسات الحديثة ارتباط ارتفاع السكر في الدم خلال العلاج التعريفي والمضاعفات المعدية، وأبلغت لجنة مناهضة التعذيب عن ارتفاع مخاطر الوفيات المعدية لمتلازمة داون في جميع المرضى أثناء العلاج التعريفي بالكورتيكوستيرويدات .

ومن المعروف أن أطفال متلازمة داون لديهم زيادة السمية لأنثراسيكلين، فقد وجدت دراسة POG شملت 6.493 من الأطفال الذين عولجوا بـ athracyclines، أن أطفال متلازمة داون لديهم خطر نسبي بنسبة 3.4 من سمية القلب النامية، و 17.5  % من مرضى متلازمة داون يصابون باعتلال عضلة القلب، بما في ذلك ثلاثة ماتوا من القلب الاحتقاني، وزيادة خطر الإصابة بسمية القلب الناتجة عن الجمرة الخبيثة بسبب توطين الكروموسوم 21 من جزيئات ديسموتاز وكاربونيل، التي تشارك في استقلاب الأكسجين والأنثراسيكلين على التوالي، والأهم من ذلك، أن الأطفال المصابين بمتلازمة داون يصابون بتسمم نظامي حاد مثل كبت نقي العظم، التهاب الغشاء المخاطي، والتسمم الكبدي بعد التعرض لعامل antifolate ،methotrexate، مما يوحي بأن خلايا متلازمة داون قد غيرت عملية الأيض في الفولات .

ولم يتم العثور على اختلافات في الحركات الدوائية للميثوتريكست بين المرضى المصابين بمتلازمة داون، وهو ما يمكن أن يفسر النسبة المرتفعة بدرجة كبيرة، من الأطفال ذوي متلازمة داون الذين يعانون من سمية التهاب الجهاز الهيدروجيني الميثوتريكسي، وخلص الباحثون إلى أن السميات العالية التي يعاني منها مرضى متلازمة داون، ترتبط على الأرجح بالاختلافات الدوائية من الغشاء المخاطي المعوي، ويمكن استخدام جرعات وسيطة من الميثوتريكسات ( مثل 1 – 3 غ / م 2 ) بأمان، في الأطفال المصابين بمتلازمة داون والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد .

علاج مرضى داون الذين يعانون من اللوكيميا

أصبح من الواضح الآن أن الآليات المنظمة للاستجابة للعلاج والسمية، لعوامل كيميائية مختلفة في علاج سرطان الدم ومتلازمة داون، هي عوامل متعددة وتوفر نموذجًا قويًا لتحسين فهمنا لآليات حساسية العلاج الكيميائي، وفي حالة متلازمة داون AML، تعتبر الدراسات الإضافية ضرورية لتحديد ما إذا كان يمكن تقليل شدة علاج AML، مع الحفاظ على معدلات البقاء على قيد الحياة، وعلاوة على ذلك، ليس من المعروف سبب انخفاض نسبة صغيرة من مرضى متلازمة داون للمصابين بمرض AML أو الإصابة بالأمراض الحرارية، حتى في وجود النمط الظاهري لـ AMkL بالرغم من عدم وجود طفرات GATA1.3 في حالة متلازمة داون، وسيكون من المهم تحديد ما إذا كان يمكن استخدام مثبطات JAK2، في المرضى الذين لديهم طفرات JAK2، وما إذا كان يمكن تطوير بروتوكولات علاج جديدة للحد من السمية المتعلقة بالمعالجة .